Читать книгу: «Coronavirus Näkymätön Killer», страница 3

Шрифт:

Viruksen havaitseminen muilla kuin PCR-testeillä

YHDYSVALTAIN PRESIDENTTI Donald Trump näyttää COVID-19 testaus pakki Abbott Laboratories maaliskuussa 2020

FDA on hyväksynyt uuden testin Abbott Labs, joka käyttää isoterminen nukleiinihapon vahvistustekniikka sijasta PCR. Koska tämä ei edellytä aikaa vievää sarjaa vuorotellen lämpötila syklit tämä menetelmä voi tuottaa myönteisiä tuloksia niin vähän kuin viisi minuuttia ja negatiivisia tuloksia 13 minuuttia. Tällä hetkellä noin 18000 näistä koneista Yhdysvalloissa ja Abbott odottaa kiihdyttää valmistus toimittaa 50000 testiä päivässä.

Rintakehän TT- ja röntgenkuvat

MAALISKUUSSA 2020 KIRJALLISUUSKATSAUKSESSA todettiin, että "rintaröntgenkuvistoilla on vähäinen diagnostinen arvo alkuvaiheessa, kun taas CT [tietokonetomografia] löydökset voivat olla läsnä jo ennen oireiden puhkeamista." Tyypillisiä ominaisuuksia CT ovat kahdenväliset multilobar maa-lasi opacificities kanssa perifeerinen, epäsymmetrinen ja posterior jakelu. Subpleural määräävä asema, hullu päällystys ja konsolidointi kehittyvät taudin kehittyessä. Tutkimus, jossa PCR:tä verrataan CT:hen Wuhanissa nykyisen pandemian lähtöpisteessä, on ehdottanut, että CT on huomattavasti herkempi kuin PCR, vaikkakin vähemmän spesifinen, ja monet sen kuvantamisominaisuudet ovat päällekkäisiä muiden keuhkokuumeiden ja sairauksien prosessien kanssa. Maaliskuusta 2020, American College of Radiology suosittelee, että "CT ei pitäisi käyttää näytön tai ensilinjan testi diagnosoida COVID-19".

Ihmisen lukijat ja tekoäly

Pieni tutkimus osoitti, että kiinalaiset radiologit osoittivat 72–94% herkkyyttä ja 24–94% spesifisyyttä erottaa COVID- 19 muista viruskeuhkokuumeista TT-kuvantamisen avulla. [32] Tekoälyyn perustuvia konvolaatiohermoverkkoja on kehitetty myös viruksen kuvantamisominaisuuksien havaitsemiseksi sekä röntgenkuvissa että CT:ssä, joilla on huomattavasti suurempi spesifisyys.

CdC suosittelee maaliskuussa 2020 PCR:tä alustavaan seulontaan, koska sen spesifisyys on suurempi kuin CT:n.

 

Tyypilliset CT-kuvantamisen löydökset

 

CT kuvantaminen nopea etenemisen vaiheessa.

Vasta-aineiden osoittaminen

OSA IMMUUNIVASTETTA infektioon on vasta-aineiden, kuten IgM: n ja IgG: n, tuotanto. Näitä voidaan käyttää havaitsemaan infektio yksilöiden alkaa 7 päivää tai niin alkamisen jälkeen oireita, määrittää immuniteetti, ja väestön valvonnassa.

Määritykset voidaan suorittaa keskuslaboratorioissa (CLT) tai pistetestausta (PoCT). Suurten nopeuksien automatisoitujen järjestelmien monissa kliinisissä laboratorioissa voi suorittaa nämä määritykset, mutta niiden saatavuus riippuu tuotannon kunkin järjestelmän. CLT:lle käytetään yleisesti yhtä perifeeristä verinäytettä, vaikka sarjanäytteitä voidaan käyttää immuunivasteen seuraamiseen. PoCT:lle saadaan yleensä yksi verinäyte ihon pistoksi. Toisin pcr menetelmiä uutto vaihe ei tarvita ennen määritystä.

26. maaliskuuta 2020 FDA nimesi 29 yhteisöä, jotka toimittivat ilmoituksen virastolle tarpeen mukaan ja pystyvät nyt jakamaan vasta-ainetestinsä. Yksi testi äskettäin hyväksynyt FDA voi antaa tuloksen 15 minuuttia. Se on 91% kliininen spesifisyys määrä ja 99% kliininen herkkyys, mukaan lehdistötiedote. Erittäin herkkä testi harvoin unohdetaan todellinen positiivinen. Erittäin spesifinen testi rekisteröi harvoin positiivisen luokituksen mihinkään, mikä ei ole testauksen kohteena.

Maaliskuun lopulla 2020, Euroimmun Medical Laboratory Diagnostics ja Epitope Diagnostics sai euroopan hyväksynnät niiden testisarjat, jotka voivat havaita IgG ja IgA vasta virusta vastaan verinäytteistä. Testauskapasiteetti on useita satoja näytteitä muutamassa tunnissa ja siksi paljon nopeammin kuin perinteisen PCR määritys virus RNA. Vasta-aineet ovat yleensä havaittavissa 14 päivän kuluttua infektion puhkeamisesta.

Isossa-Britanniassa

Huhtikuun alussa Yhdistynyt kuningaskunta ei havainnut, että mikään sen ostamista vasta-ainetestisarjoista ei ollut riittävän hyvä käyttää.




Testausmenetelmät


HONG KONG ON PERUSTANUT järjestelmän, jossa epäillyt potilaat voivat jäädä kotiin, "päivystyspoliklinikka antaa näyte putki potilaalle", he sylkevät siihen, lähettää sen takaisin ja saada testituloksen jonkin aikaa sen jälkeen.

British NHS on ilmoittanut, että se on pilotointi järjestelmä testata epäiltyjä tapauksia kotona, mikä poistaa riskin potilaan tartuttaa muita, jos he tulevat sairaalaan tai joutua desinfioida ambulanssi, jos sitä käytetään.

Covid-19:n ajamista epäillyissä tapauksissa koskevassa testissä terveydenhuollon ammattilainen ottaa näytteen asianmukaisin varotoimin. Drive-through keskukset ovat auttaneet Etelä-Korea tehdä joitakin nopein, laajin testaus tahansa maassa.

Saksassa National Association of Statutory Health Insurance Physicians sanoi 2 päivänä maaliskuuta, että se oli kapasiteetti noin 12000 testiä päivässä avohoidossa asetus ja 10.700 oli testattu edellisellä viikolla. Kustannuksista vastaa sairausvakuutus, kun testin määrää lääkäri. Mukaan puheenjohtaja Robert Koch Institute, Saksa on kokonaiskapasiteetti 160000 testiä viikossa. 19. maaliskuuta ajaa testeissä tarjottiin useissa suurissa kaupungeissa. Saksassa suoritettujen testien kokonaismäärää ei tiedetty 26 päivästä maaliskuuta 2020, koska vain positiivisia tuloksia raportoidaan. Terveysministeri Jens Spahn arvioi 200000 testiä viikossa. Ensimmäisessä laboratoriotutkimuksessa kävi ilmi, että kalenteriviikosta 12/2020 testattiin yhteensä vähintään 483 295 näytettä viikolle 12/2020 ja 33 491 näytteeseen (6,9 %) sars-CoV-2:n positiivinen.

Israelissa Technionin ja Rambamin sairaalan tutkijat kehittivät ja testasivat menetelmää, jolla testataan näytteitä 64 potilaasta samanaikaisesti yhdistämällä näytteet ja testaamalla edelleen, jos yhdistetyn näytteen todetaan olevan positiivinen. [50][51][52]

Wuhanissa BGI avasi 5.2.2020 hätävaranteen[53][54] 2000 neliömetrin hätäilmaisinlaboratorion nimeltäHuo-Yan( kiinaksi Jap. [55][54] Kun rakentaminen valvoo BGI-perustaja Wang Jian ja ottaen 5 päivää,[56] mallintaminen on osoittanut tapauksia Hubei olisi ollut 47% suurempi ja vastaavat kustannukset puuttua karanteeniin olisi kaksinkertaistunut, jos tämä testaus kapasiteetti ei olisi tullut verkossa. Wuhan Laboratory on nopeasti seurannut Huo-Yan labs Shenzhenissä, Tianjinissa, Pekingissä ja Shanghaissa, yhteensä 12 kaupungissa eri puolilla Kiinaa. 4. maaliskuuta 2020 mennessä päivittäinen kokonaisläpihinta oli 50 000 testiä päivässä. Mitä sinä teet?

Avoimen lähdekoodin, multipleksoitu malleja julkaissut Origami Määritykset on julkaistu, että voi testata jopa 1122 potilasnäytteitä COVID19 käyttäen vain 93 määrityksiä [58]. Näitä tasapainoisia malleja voidaan käyttää pienissä laboratorioissa ilman robottinesteen käsittelijöitä.

Maaliskuuhun mennessä puutteista ja riittämättömistä reagenssin määristä on tullut pullonkaula massatesteissä EU:ssa ja Yhdistyneessä kuningaskunnassa[59] ja Yhdysvalloissa. [60][61] Tämä on johtanut siihen, että jotkut kirjoittajat ovat tutkineet näytteen valmistusprotokollia, joihin liittyy lämmitysnäytteitä 98 °C:ssa (208 °F) 5 minuutin ajan RNA-genomin vapauttamiseksi lisätestausta varten. [62][63]

31. maaliskuuta ilmoitettiin, että Yhdistyneet arabiemiirikunnat testattiin nyt enemmän sen väestöä coronavirusta kohti kuin mikään muu maa, ja se oli oikealla tiellä lisäämään testaustasoa, jotta suurin osa väestöstä saavuttaisi[64]. Tämä johtui yhdistelmästä läpiajokykyä ja ostamalla väestömittakaavan massasiirtolaboratorioryhmältä 42 ja BGI:ltä (perustuu niiden "Huo-Yan" hätätilanteiden havaitsemislaboratorioihin Kiinassa). Rakennettu 14 päivää, lab pystyy suorittamaan kymmeniä tuhansia RT-PCR testejä päivässä ja on ensimmäinen maailmassa tämän mittakaavan on toiminnassa Kiinan ulkopuolella[65].




Tuotanto ja tilavuus


YHDYSVALLOISSA PÄIVITTÄIN tehtyjen testien määrä.

Sininen: CDC lab

Orange: Kansanterveyslaboratorio

Harmaa: Raportointiviiveestä johtuen puutteelliset tiedotEi

näy: Testaus yksityisissä laboratorioissa, yhteensä ylitti 100 000 päivässä maaliskuuhun 26 mennessä[66]

Erilaisia testausreseptejä, jotka kohdistuivat coronavirusgeneettisen profiilin eri osiin, kehitettiin Kiinassa, Ranskassa, Saksassa, Hongkongissa, Japanissa ja Yhdysvalloissa. Maailman terveysjärjestö hyväksyi Saksan resepti valmistus sarjat lähetetään pienituloisten maissa ilman resursseja kehittää omia. Saksan resepti julkaistiin 17.1.2020. Yhdysvaltojen tautienvalvontakeskusten kehittämä protokolla oli käytettävissä vasta28.

Kiinalla[68] ja Yhdysvalloilla[69] oli ongelmia testipakkausten luotettavuudessa epidemian puhkeamisen alkuvaiheessa, eivätkä nämä maat ja Australia[70] pystyneet toimittamaan tarpeeksi pakkauksia kysynnän tyydyttämiseksi ja terveysasiantuntijoiden testaussuosituksia. Sen sijaan asiantuntijat sanovat Etelä-Korean laaja saatavuus testaus auttoi vähentämään leviämistä romaanin coronavirus. Testauskapasiteetti, suurelta osin yksityisen sektorin labs, rakennettiin useiden vuosien ajan Etelä-Korean hallitus. [71] Maailman terveysjärjestö kehotti 16. [72][73]

Suuri testaustarve, koska laaja leviäminen virus aiheutti ruuhkat satoja tuhansia testejä yksityisten Yhdysvaltain labs, ja toimitukset pyyhkäisynäytteet ja kemialliset reagenssit tuli kireä. Mitä sinä täällä teet?




Tarkkuus


MAALISKUUSSA 2020 KIINA[68] ilmoitti testisarjojensa tarkkuusongelmista. Yhdysvalloissa CDC:n kehittämät testipakkaukset olivat "puutteita", hallitus poisti sitten byrokraattiset esteet, jotka olivat estäneet yksityiset testit. Mitä sinä täällä teet?

Espanja osti Kiinasta testipakkauksia, joiden piti havaita vähintään 80 prosenttia tartunnan saaneista ja testatuista, mutta todettiin, että vain 30 prosenttia havaittiin.

80% testisarjoista, jotka Tšekki osti Kiinasta, antoi vääriä tuloksia. [76][77]

Slovakia osti 1,2 miljoonaa testipakkausta Kiinasta, joiden todettiin olevan virheellisiä. Pääministeri Matovič ehdotti, että ne heitetään Tonavalle[78]..

Iso-Britannia osti 3,5 miljoonaa testisarjaa Kiinasta, mutta huhtikuun alussa 2020 ilmoitti, että niitä ei voi käyttää. [79][80]




Tehokkuutta


NIIDEN TESTAUS, JOITA seurasi niiden karanteeni, jotka olivat testanneet positiivisia ja jäljittäneet ne, joiden kanssa SARS-CoV-2-positiiviset henkilöt olivat olleet kosketuksissa, johti myönteisiin tuloksiin[täsmennys tarpeen]. outcomes

Italia

TUTKIJAT TYÖSKENTELEVÄT Italian kaupungin Vò, paikalla ensimmäisen COVID-19 kuoleman Italiassa, suoritti kaksi kierrosta testausta koko väestön noin 3400 ihmistä, noin kymmenen päivän välein. Noin puolella positiivisia ei ollut oireita, ja kaikki löydetyt tapaukset olivat karanteenissa. Kun matkustaminen kuntaan on rajoitettu, tämä poisti uudet infektiot kokonaan.

Singapore

AGGRESSIIVINEN KOSKETUS jäljitys, saapuvan matkarajoituksia, testaus, ja quarantining, 2020 coronavirus pandemia Singaporessa on edennyt paljon hitaammin kuin muissa kehittyneissä maissa, mutta ilman äärimmäisiä rajoituksia, kuten pakko sulkeminen ravintoloita ja vähittäiskauppa. Monet tapahtumat on peruutettu, ja Singapore alkoi neuvoa asukkaita pysymään kotona 28 maaliskuuta, mutta koulut avattiin uudelleen ajoissa lomatauon jälkeen 23.

Muut

USEAT MUUT MAAT OVAT myös onnistuneet pandemian aggressiivinen kontaktien jäljittäminen, saapuvan matkustusrajoitukset, testaus, ja quarantining, mutta vähemmän aggressiivinen lukitusten, kuten Islanti[83] ja Etelä-Korea[84]. Tilastollinen tutkimus julkaistiin 2 huhtikuu 2020 todettiin, että maissa, jotka testasivat enemmän ihmisiä, suhteessa määrä kuolemia, on paljon pienempi Asia Kuolemantapausten hinnat COVID-19, luultavasti siksi, että nämä maat pystyvät paremmin havaitsemaan ne, joilla on vain lieviä tai ei lainkaan oireita.




Varmistustestaus


WHO SUOSITTELEE, ETTÄ maat, joilla ei ole testauskapasiteettia, ja kansalliset laboratoriot, joilla on vähän kokemusta COVID-19:stä, lähettävät ensimmäiset viisi positiivista positiivista ja kymmenen ensimmäistä negatiivista COVID-19-näytettä yhteen WHO:n 16 vertailulaboratoriosta varmistustestausta varten. [85] 16 vertailulaboratoriosta 7 on Aasiassa, 5 Euroopassa, 2 Afrikassa, 1 Pohjois-Amerikassa ja 1 Australiassa. Mitä sinä teet?




Testaustilastot maittain


SEURAAVASSA KAAVIOSSA maan testauskäytäntö vaikuttaa sarakkeeseen "Positiiviset / tuhannet testit". Maalla, joka testaa vain sairaaloihin päästetään ihmisiä, on suurempi positiivinen tuhannessa testissä kuin maassa, joka testaa kaikkia kansalaisia riippumatta siitä, onko heillä oireita, ja muut asiat ovat tasa-arvoisia.


VTE COVID-19-testaustilastot Piilota
Maa tai alue Testit Positiivinen Siitä on Testit / miljoonaa ihmistä Positiiviset / tuhannet testit Viite.
Albania 2,753 383 7. huhti 962 139 [87]
Argentiina 10,793 1,628 7. huhti 239 151 [88]
Armenia 4,666 822 5. huhti 1,581 176 [89]
Australia 310,700 5,910 7. huhti 12,232 19 [90]
Australian pääkaupunkialue 5,497 97 7. huhti 12,882 18 [91]
Uusi Etelä-Wales 126,146 2,686 7. huhti 15,594 21 [92]
Pohjoinen alue 2,999 28 7. huhti 12,198 9.3 [93]
Queensland 61,834 934 7. huhti 12,136 15 [94]
Etelä-Australia 33,831 415 7. huhti 19,313 12 [95]
Tasmania 3,192 89 7. huhti 5,974 28 [96]
Victoria 58,000 1,191 7. huhti 8,795 21 [97]
Länsi-Australia 19,201 470 7. huhti 7,324 24 [98]
Itävalta 115,235 12,399 7. huhti 12,944 108 [99]
Azerbaidzan 40,000 584 1. huhti 4,041 15 [100]
Bahrain 37,996 668 3. huhtikuuta kello 18. 24,210 18 [101]
Bangladesh 4,289 164 7. huhti 26 38 [102]
Barbados 382 45 1. huhti 1,331 118 [103]
Valko-Venäjä 40,000 700 6. huhtikuuta kello 18. 4,214 18 [104]
Belgia 18,360 1,486 18.00 000 000 1,594 81 [105] [106]
Bolivia 591 97 19.00 000 € (TÄMÄ 52 164 [107]
Bosnia ja Hertsegovina 6,894 837 7. huhti 2,065 121 [108] [109]
Brasilia 54,824 7,910 2. huhti 261 144 [110]
Bulgaria 15,899 522 5. huhti 2,288 33 [111] [112]
Kanada 345,659 16,666 6. huhtikuuta kello 18. 9,122 48 [113]
Alberta 65,914 1,348 6. huhtikuuta kello 18. 14,936 20 [114]
Brittiläinen Kolumbia 50,350 1,266 6. huhtikuuta kello 18. 9,851 25 [115]
Manitoba 14,280 217 7. huhti 10,366 15 [116]
New Brunswick 5,613 103 6. huhtikuuta kello 18. 7,196 18 [117]
Newfoundland ja Labrador 3,776 226 6. huhtikuuta kello 18. 7,243 60 [118]
Luoteisterritoriot 1,262 5 6. huhtikuuta kello 18. 28,104 4 [119]
Nova Scotia 10,511 263 6. huhtikuuta kello 18. 10,753 25 [120]
Ontario 78,796 4,347 6. huhtikuuta kello 18. 5,356 55 [121]
Prinssi Edwardin saari 1,006 22 6. huhtikuuta kello 18. 6,361 22 [122]
Quebec 100,113 8,580 6. huhtikuuta kello 18. 11,726 86 [123]
Saskatchewan 14,178 253 6. huhtikuuta kello 18. 11,998 18 [124]
Yukon 775 7 6. huhtikuuta kello 18. 18,867 9 [125]
Chile 54,864 4,815 6. huhtikuuta kello 18. 2,877 88 [126]
Kiina
Guangdong 320,000 1,332 20 helmi 3,068 4.2 [127]
Hongkong 96,709 714 31 maalis 12,925 7.4 [128]
Kolumbia 27,685 1,579 6. huhtikuuta kello 18. 574 57 [129]
Costa Rica 3,845 347 31 maalis 769 90 [130]
Kroatia 12,322 1,282 7. huhti 3,023 104 [131]
Tšekki 91,247 4,822 6. huhtikuuta kello 18. 8,568 53 [132]
Tanska 58,419 5,266 7. huhti 9,853 90 [133]
Ecuador 13,039 3,747 6. huhtikuuta kello 18. 763 287 [134]
Egypti 25,000 865 25.00 000 00: 250 35 [135]
Viro 23,546 1,149 7. huhti 17,726 49 [136]
Suomi 34,900 2,308 7. huhti 6,309 66 [137] [138]
Ranska 224,254 54,627 2. huhti 3,346 244 [139]
Saksa 918,460 64,906 29 maalis 11,046 71
Kreikka 15,961 1,212 Kävi koulua 30 Mar 1,482 76 [140]
Grenada 37 10 1. huhti 332 270 [141]
Unkari 23,746 817 7. huhti 2,430 34 [142]
Islanti 27,467 1,562 6. huhtikuuta kello 18. 75,405 57 [143]
Intia 114,015 4,616 7. huhti 84 40 [144]
Indonesia 13,186 2,491 6. huhtikuuta kello 18. 49 189 [145]
Iran 211,136 62,589 7. huhti 2,538 296 [146]
Irlanti 30,213 3,235 Kävi koulua 30 Mar 6,345 107 [147]
Israel 117,339 8,796 6. huhtikuuta kello 18. 12,789 75 [148]
Italia 755,445 135,586 7. huhti 12,524 179 [149]
Emilia-romagna 75,191 17,825 7. huhti 16,861 237 [149]
Liguria 16,579 4,757 7. huhti 10,692 287 [149]
Lombardia 159,331 52,325 7. huhti 15,837 328 [149]
Marche 16,619 4,710 7. huhti 10,896 283 [149]
Piemonte 44,121 13,343 7. huhti 10,128 302 [149]
Toscana 56,651 6,173 7. huhti 15,189 109 [149]
Veneto 153,545 11,925 7. huhti 31,298 78 [149]
Jamaika 442 44 1. huhti 162 100 [150]
Japani 55,311 3,906 7. huhti 438 71 [151]
Tokio 4,484 1,116 6. huhtikuuta kello 18. 322 249 [152]
Kazakstan 29,232 670 7. huhti 1,585 23 [153]
Kosovon 2106 170 7. huhti 1,163 81 [154]
Kirgisistan 8,186 107 31 maalis 1,281 13 [155] [156]
Latvia 21,453 542 6. huhtikuuta kello 18. 11,174 25 [157]
Liettua 27,807 880 7. huhti 9,951 32 [158]
Malesia 55,566 3,793 6. huhtikuuta kello 18. 1,696 68 [159]
Malta 4,462 139 27.00.00 00: 9,040 31 [160]
Meksiko 17,184 1890 4. huhti 136 110 [161]
Montenegro 2,014 241 7. huhti 3,191 120 [162]
Nepal 1,890 9 6. huhtikuuta kello 18. 67 5 [163]
Alankomaat 75,415 15,885 2. huhti 4,328 211 [164]
Uusi-Seelanti 42,826 943 7. huhti 8,613 22 [165]
Pohjois-Makedonia 5,493 570 5. huhti 2,645 104 [166]
Norja 101,986 5,208 3. huhtikuuta kello 18. 19,000 51 [167]
Pakistan 39,183 3,864 6. huhtikuuta kello 18. 185 99 [168]
Palestine 5,562 91 27.00.00 00: 1,101 16 [169] [170] [171]
Panama 7,333 1,317 1. huhti 1,756 180 [172]
Peru 12,669 852 27.00.00 00: 386 67 [173]
Filippiinit 22,958 3,660 6. huhtikuuta kello 18. 227 159 [174]
Puola 92,215 4,532 7. huhti 2,402 49 [175]
Portugali 52,086 7,443 31 maalis 5,068 143 [176]
Romania 43,578 4,417 7. huhti 2,246 101 [177]
Venäjä 795,000 7,497 7. huhti 5,418 9.4 [178]
Moskovan alue 46,760 454 7. huhti 6,232 9.7 [179]
Serbia 9,626 2,447 7. huhti 1,382 254 [180]
Singapore 65,000 1,309 6. huhtikuuta kello 18. 11,396 20 [181]
Slovakia 16,191 534 5. huhti 2,971 33 [182]
Slovenia 27,109 989 3. huhtikuuta kello 18. 12,946 36 [183]
Etelä-Afrikka 53,937 1,585 4. huhti 918 29 [184]
Etelä-Korea 477,304 10,331 7. huhti 9,231 22 [185]
Espanja 355,000 24,926 21.00.2011 7,596 70 [186] [187]
Ruotsi 54,700 7,206 7. huhti 6,383 132 [188]
Sveitsi 162,500 21,652 6. huhtikuuta kello 18. 18,961 133 [189]
Taiwan 40,702 376 8 huhtikuuta 1,712 9 [190]
Thaimaa 23,669 1,978 3. huhtikuuta kello 18. 341 84 [191]
Trinidad ja Tobago 595 90 1. huhti 436 151 [192]
Turkki 222,868 34,109 7. huhti 2,680 153 [193]
Ukraina 6,385 1,462 7. huhti 152 229 [194]
Arabiemiirikunnat 220,000 1,024 3. huhtikuuta kello 18. 22,918 4.7 [195] [196]
Iso-Britannia 213,181 55,242 7. huhti 3,156 259 [197]
Skotlanti 24,036 3,961 6. huhtikuuta kello 18. 4,420 165 [198]
Yhdysvallat (epävirallinen) 1,961,953 363,220 6. huhtikuuta kello 18. 5,977 185 [199]
California 143,800 14,336 6. huhtikuuta kello 18. 3,639 100 [200]
Florida 124,726 13,629 6. huhtikuuta kello 18. 5,807 109 [201]
Illinois 62,942 12,262 6. huhtikuuta kello 18. 4,967 195 [202]
Louisiana 69,166 14,867 6. huhtikuuta kello 18. 14,878 215 [203]
Michigan 41,071 17,221 6. huhtikuuta kello 18. 4,099 419 [204]
New Jersey 89,032 41,090 6. huhtikuuta kello 18. 10,024 462 [205]
New York 320,811 130,689 6. huhtikuuta kello 18. 16,491 407 [206]
Texas 85,357 7,276 6. huhtikuuta kello 18. 2,944 85 [207]
Washington 87,918 7,591 4. huhti 11,546 86 [208]
Uruguay 1,538 189 24.00 000 00: 443 123 [209]
Venezuela 1,779 143 31 maalis 62 80 [210] [211]
Vietnam 106,399 249 7. huhti 1,106 2.3 [212] ––––––––

PATOLOGIA

Бесплатный фрагмент закончился.

94,80 ₽
Жанры и теги
Возрастное ограничение:
0+
Объем:
444 стр. 374 иллюстрации
ISBN:
9783969173824
Издатель:
Правообладатель:
Bookwire
Формат скачивания:
epub, fb2, fb3, ios.epub, mobi, pdf, txt, zip

С этой книгой читают

Новинка
Черновик
4,9
181